蜂胶液功效蜂胶对咖啡酸苯乙酯的作用有哪些?如何选择?

蜂蜜具备丰富而突出的生物活性蜂胶液功效,现在多被应适于乳品和美容品中防治癌症。果汁酸苯甲醚是蜂蜜中主要的有效成份,因其具备抗氧化、抗炎、抗肺癌、抗菌、免疫调节等多种毒理作用而受到关注。果汁酸苯甲醚在自然界浓度过高,传统提取方式费时吃力、成本高,高效、大量纯化果汁酸苯甲醚成为研究热点。

天然产物作为抗生素发觉的重要来源,大多具备效果好、副作用少等优点,是新药研究的很大资源库。蜂毒是一种清香树脂类物质,是由胡蜂采集的昆虫树脂与其牙齿腺、蜡腺等分泌物混和产生的具备黏度的固体块状物,色调为黄橙色、红色或深红色,取决于来源和秋天;在潮湿环境中硬而脆,在温情环境中柔韧且粘稠。

蜂蜜具备古老的应用历史,早在公元前300年,古希腊人就将其作为防腐物质及预防哮喘的抗生素来使用。蜂蜜具备抗氧化、抗菌、抗病毒、抗炎、抗肺癌、保肝、免疫调节等多种生物活性,现阶段被广泛适于医药、保健品、美容等领域,具备较高的研究价值。

现在已从蜂蜜中发觉了200多种缩聚物,如类甾醇、芳香酸、萜类、醛类、醇类、脂肪酸和铵盐、氨基酸、类固醇和糖等,果汁酸苯甲醚(果汁酸苯甲醚)是蜂蜜中的一种主要活性成份。受蜂蜜产地的影响,果汁酸苯乙腈的浓度存在较大差别,如北寒带蜂蜜样品中大部份富含果汁酸苯甲醚,而非洲、巴西以及其他东部和温带地区的蜂蜜则基本不含该成份。

美国处于北寒带区域,以四川省的蜂蜜为例,果汁酸苯乙腈的浓度最为丰富(29.2mg/g)。GRUNBERGER等从蜂蜜中分离出果汁酸苯甲醚,并否认其对癌症细胞有显著的抑止作用。NATARAJAN等提出蜂蜜中的果汁酸苯甲醚具备选择性杀伤病变细胞和抑止其生长的作用,标识着果汁酸苯甲醚治愈疾病的试验室研究取得重大突破。随着现代医学技术的进步,果汁酸苯乙腈的抗氧化、抗炎、抗肺癌和免疫调节等作用被一一揭露。

果汁酸苯甲醚具备抗氧化、抗菌、抗病毒、抗炎、抗肺癌、保肝、免疫调节等多种生物活性,近些年来对果汁酸苯乙腈的研究主要集中在抗氧化、抗炎、抗肺癌、解毒等方面。

蜂蜜中的神奇物质“咖啡酸苯甲醚”

抗氧化、抗炎作用

果汁酸苯甲醚结构中富含山奈酚结构单元,富电子的羰基区域可以去除自由基,达到抗氧化的目的。SUDINA等通过研究果汁酸苯乙酸对灼伤小鼠血浆中脂类酰基化物的影响发觉,果汁酸苯乙酸可以消除活性氧化物质,抑止黄嘧啶氧化酶、一氧化氮合成酶的活性,进而提高超氧化物歧化酶(SOD)的消耗,起到抗氧化作用。果汁酸苯甲醚可以将氧化应激反应形成的适量自由基去除,并呈药量依赖性调低肝组织谷氨酸、过氧化氢酶(CAT)、SOD和谷氨酸酰基化物酶,达到抗氧化保护脑部的目的。国外有研究专家通过链脲佐链霉素构建了帕金森病模型,发觉果汁酸苯甲醚对大鼠的血管及小鼠的胰脏、肾脏的酰基化作用和抗氧化酶的活性有较大影响,显著提升了SOD和CAT的浓度,抗氧化作用明显。

MICHALUART等报导了果汁酸苯甲醚可以抑止前列腺素(PG)和白三烯的合成,PG是大豆四谷氨酸在环氧化酶(COX)的催化作用下形成的,在发炎的产生过程中至关重要,果汁酸苯乙酸通过抑止细胞膜上果仁四谷氨酸的释放及抑止COX活性,阻挡PG的合成,进而起到抑菌作用。

抗肺癌作用

疾病是人类死亡的主要成因之一,研究各种防癌抗生素已成为抗生素研究领域的热点。1988年,GRUNBERGER等对果汁酸苯甲醚进行细胞抑止活性研究,首次发觉其对甲状腺癌(MCF-7)、黑素瘤(SK-MEL-28和SK-MEL-170)、结肠炎(HT-29)等有抑止作用,而对正常细胞无影响。

胰腺癌

2004年WATABE等研究发觉,在卵巢癌细胞MCF-7中,果汁酸苯乙酸可通过Fas受体非依赖性制度激活Fas,诱导促自噬因子B腮腺细胞瘤-2基因(Bcl-2)相关蛋白X及胱天蛋白酶活化。果汁酸苯乙腈还可同时激活促分裂原活化蛋白受体(MAPK)家族中的P38和C-Jun甲基端受体(JNK)。2011年,WU等在研究果汁酸苯甲醚对乳房癌细胞MCF-7和MDA-MB231的抑止作用时发觉,果汁酸苯甲醚可抑止病变细胞的生长,但对正常的甲状腺细胞几乎无作用,对转录因子NF-κB具备抑止作用,可以诱导MCF-7和MDA-MB231甲状腺癌细胞周期阻滞,使细胞自噬。

大肠炎及结肠炎

有研究阐明,大肿瘤的发生与Wnt/β联蛋白(β-catenin)讯号通路的异常激活有关,致畸的关键是细胞质内游离的β-catenin的积累。β-catenin的功能主要介导细胞间粘附,在细胞增殖、分化和自噬等方面发挥重要的调节作用。研究发觉,果汁酸苯甲醚可影响大肿瘤细胞HCT116和SW480中Wnt/β-catenin讯号通路,呈药量和时间依赖性抑止作用,增加β-catenin蛋白的抒发水平,阐明果汁酸苯甲醚是Wnt通路的抑止剂,可阻滞大肿瘤细胞的生长周期和诱导细胞自噬。

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之外,果汁酸苯乙腈也可通过多种讯号途径医治结肠炎,见图9。薛文等发觉果汁酸苯甲醚医治结肠炎的作用模式或许与增加JNK-paxillin讯号通路的活性有关,因而引起细胞自噬。JNK是惟一可通过乙酸化激活paxillin78位点香豆素的受体,所以,果汁酸苯甲醚可通过抑止癌细胞中JNK讯号通路阻挡其核转位并阻断下游paxillin的激活,抑止癌细胞的增殖和迁移,且医治结肠炎的疗效呈药量与时间依赖性。

caspase-3是一种有效介导病变细胞自噬的因子。FAK-Ras-ERK是推动细胞增殖的重要通路,过于活化的酪谷氨酸受体可激活下游讯号途径,抗衡细胞自噬,促使细胞病变,最终促使肾病的发生发展。2015年,梁路昌等发觉奶茶酸苯甲醚发挥治愈作用的模式或许是阻断FAK-Ras-MAPK的异常增殖,增强caspase的抒发,发挥抑止结肠炎细胞增殖和诱导其自噬的作用,且奶茶酸苯甲醚的作用呈药量依赖型。

2013年,杨琨发觉奶茶酸苯甲醚呈含量和时间依赖型抑止人结肠炎lovo细胞的增殖蜂胶液功效,作用模式或许是奶茶酸苯甲醚通过上调PI3K/AKT讯号通路的蛋白从而下调自噬相关蛋白caspase-3和caspase-9,因而达到抑止结肠炎细胞生长的作用。

病变

病变坏疽因子相关的自噬诱导底物(TRAIL)是一种重要的细胞因子,它可以优先诱导癌细胞自噬,而对正常细胞的毒性可以忽视不计。研究阐明,果汁酸苯甲醚可在Hep3B病变细胞中造成TRAIL介导的细胞死亡,同时可剌激死亡配体5(DR5)的抒发。但当DR5经嵌合蛋白的处理后,可显著阻断奶茶酸苯甲醚/TRAIL诱导的细胞自噬,这阐明奶茶酸苯甲醚/TRAIL通过TRAIL与DR5的结合剌激了细胞自噬。

此结果阐明奶茶酸苯甲醚或许在防治癌症中发挥作用。吞没迁移蛋白-1(ELMO1)是一种高度保守的跨膜蛋白,参与调控细胞吞没运动和细胞骨架重排作用等。ELMO1可抑止肿瘤细胞纤维连结蛋白抒发,致使细胞粘附能力增加,癌细胞之间便于脱离,转移囊肿产生,进而导致肿瘤细胞发生转移。王紫燕等发觉奶茶酸苯甲醚可上调ELMO1的抒发,抑止肝细胞生长因子(HGF),使人肿瘤细胞系(HepG2)的侵扰和迁移能力衰退。

前列腺瘤

有研究发觉,果汁酸苯甲醚可通过抑止磷脂酰肌醇-3-受体/蛋白受体B(PI3K/Akt)讯号转导路径来抑止前列腺瘤细胞的生长,并减少由放疗或手术造成的脏器外伤和毒性。在人前列腺瘤细胞PC-3,DU145中,果汁酸苯甲醚在非精典Wnt通路中可诱导激酶酪谷氨酸受体样孤儿激酶2(ROR2)讯号通路抒发,抑止β-catenin抒发及NF-κB的活性,而ROR2的过抒发或敲除分别抑止或提高了PC-3细胞的迁移。

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奶茶酸苯甲醚对镉诱导毒性保护作用

镉污染和中毒是严重的环境问题和健康问题。镉是一种积聚性强且毒性大的非必需重金属,在人体肠道的生物半衰期可历时38年。多项证据阐明,虽然是低水平的镉,若常年接触,也会对肝、肾、睾丸、眼睛等脏器导致损害。因而,表明镉的毒性模式,提供有效的抗生素或补充剂来降低或抵消镉污染导致的毒性是十分紧迫的。作为一种疏水性多糖酯,果汁酸苯甲醚具备降低镉外伤和调节激酶的功能。

2018年,DALEL等发觉乙酸镉(CdCl2)可诱导HepG2细胞毒性并明显增加细胞魅力。HAO等研究发觉奶茶酸苯甲醚可通过抑止HepG2细胞的内质网,显示出对CdCl2诱导的药理学的保护作用。

奶茶酸苯甲醚的其他毒理活性

奶茶酸苯甲醚还表现出其他方面的毒理活性。诸如:奶茶酸苯甲醚可通过调节大鼠和HepG2细胞中的JNK和NF-κB讯号通路来缓解胰岛抵御,明显缓解猕猴桃糖消耗、葡萄糖摄入、糖原浓度和氧化应激,并增加细胞中樱桃糖-6-乙酸酶(G6Pase)mRNA的抒发;奶茶酸苯甲醚对6-羟多巴胺(6-OHDA)诱导的SH-SY5Y细胞具备保护作用,具备成为防治中风病候选抗生素的潜能;奶茶酸苯甲醚可通过激活乙酸腺苷活化蛋白受体/缄默调节蛋白(AMPK/SIRT1),MAPK/ERK及PI3K/Akt讯号通路,保护PC12细胞免受顺铂诱导的血管毒性。唐先高研究发觉,果汁酸苯甲醚能抑止大鼠T细胞的过于活化和增殖,对LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞有一定的抑止作用,单向调节巨噬细胞吞没功能,阐明奶茶酸苯甲醚有一定的免疫调节作用。

综上所述,果汁酸苯甲醚表现出广泛的毒理活性,尤其在抗肺癌方面具备较高的研究价值和意义。后期可增强奶茶酸苯甲醚抗肺癌模式的研究,扩宽其抗肺癌医治范围。还可以在现有研究基础上进行剂型的开发,与其他抗肺癌抗生素联合应用,以期达到较强的抗肺癌作用,同时增加抗肺癌药物所形成的毒性。

结语

天然产物是现代抗生素发展的重要来源,其具备生物相关性和结构多样性的优势,果汁酸苯甲醚是蜂蜜提取物的主要成份之一,因其具备诸多准确的毒理作用而应用前景宽广。奶茶酸苯甲醚可以从天然来源中提取得到,技巧简略、污染低,但历时长、效率低。物理合成法可以改善奶茶酸苯乙酯规模化纯化的瓶颈,但其煤耗高、污染环境。

奶茶酸苯甲醚有多种不同的合成路径,研究人员仍然旨在于寻找实用性和通用性高、操作相对简便的纯化步骤,合成策略仍待改进,如反应原料、溶剂和催化剂等方面可逐步优化,白色、高效的方式还需不断被开掘。

奶茶酸苯甲醚可以作用于多种讯号通路和分子靶标,已被否认具备较强的自由基消除能力及抗氧化、抗炎、抗癌等多种毒理作用,暗示了其在病变反应、心神经疾患、脑组织挫伤、肿瘤预防、免疫调节等方面的应用潜力。其实奶茶酸苯甲醚生理活性广泛,但现在关于奶茶酸苯甲醚模式研究主要集中在体外,且对于讯号通路研究中的这些成因还不是很清楚,关于自噬讯号通路中的上游讯号分子影响的研究也不多,还要进行愈发深入细心的探究。因此,果汁酸苯甲醚溶化度很低,对其生物运用度有影响,限制了在治愈和防治上的应用,将来可增强在剂型方面的研究。返回搜狐,查看更多

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